【臨床試驗】
III期臨床試驗（ICOGEN）
一項在中國27家臨床研究機構中進行的隨機、雙盲雙模擬、平行對照（1∶1）、多中心III期臨床試驗（ICOGEN），評價了埃克替尼和吉非替尼單藥治療既往接受過一個或兩個化療的局部晚期（IIIB或IV期）或轉移的非小細胞肺癌（NSCLC）患者的療效和安全性。受試者按1∶1隨機分配接受埃克替尼125mg每天三次或吉非替尼250mg 每天一次口服給藥，直至出現疾病進展或出現不能耐受的毒性。主要療效指標為無進展生存期（PFS），次要療效指標包括總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、疾病進展時間（TTP）以及生活質量（HRQoL）。
受試者的人口學資料和疾病特征比較分析情況見表4。
表4 ICOGEN試驗兩組間受試者的人口學資料和疾病特征比較
* 統計學檢驗均無顯著性意義。
在所有符合入排標準、隨機化入組、并至少使用過一次試驗用藥的受試者（FAS集）中進行了療效分析。在主要療效指標PFS方面，埃克替尼/吉非替尼的風險比（HR）值為0.835（0.667-1.046），其95%CI的上限為1.046低于研究設定的非劣效性界值1.14，證實埃克替尼不劣于吉非替尼。兩組其他療效評價指標均無統計學差異。詳見表5及和圖1所示。
表5 埃克替尼和吉非替尼組療效比較（FAS集）
* 統計學檢驗均無顯著性意義。
#截至2011年12月數據統計。
圖1 埃克替尼與吉非替尼組PFS的生存分析曲線圖（Kaplan-Meier）
ICOGEN研究中采用DxS的Scorpions ARMS法對134例受試者樣本進行了EGFR基因突變檢測，其中埃克替尼組68例，吉非替尼組66例，埃克替尼組檢測結果陽性患者29例， 27例達到終點事件，中位PFS為7.8月（234天）；野生型的39例患者中，37例達到終點事件，中位PFS為2.3月（70天），突變型顯著高于野生型（P=0.0053）。
OS數據分析顯示，EGFR突變型29例患者中，20例達到終點事件，中位OS為20.9月（627天）；野生型39例患者中，36例達到終點事件，中位OS為7.8月（233天），突變型高于野生型（P=0.0028）。
埃克替尼組EGFR基因突變型的患者中，18例最佳療效達到PR，客觀反應率（ORR）為62.1%（18/29）；而在39例野生型的患者中，最佳療效為PR的患者2例，客觀反應率（ORR）為5.1%（2/39），突變型顯著高于野生型（P<.0001）。突變型和野生型的療效比較詳見表6。
表6 埃克替尼組野生型和突變型的療效比較
COX比例風險模型分析結果顯示，是否吸煙、PS評分、病理類型以及疾病分期4個因素均對PFS有顯著性影響：吸煙/非吸煙風險比為1.317（1.043-1.662, P=0.021），PS評分2分/PS評分0-1分風險比為1.657（1.102, 2.49，P=0.015），腺癌/非腺癌風險比為0.601（0.455, 0.794，P=0.0003），IV期/IIIB期風險比為1.45（1.062, 1.98, P=0.019）。提示非吸煙、組織學類型為腺癌、體力狀況較好的IIIB期患者更可能從本品的治療中獲益。
單臂III期擴展研究
一項多中心、單臂、前瞻性的III 期臨床試驗中，除不設對照組外，其余采用與ICOGEN研究的研究方案類似設計，在15家研究中心入組患者接受埃克替尼125mg，每天三次治療，擴大樣本量觀察其對既往接受過一個或兩個化療方案（其中至少一個化療方案含鉑類）的局部晚期或轉移的NSCLC患者療效和安全性。主要療效指標同ICOGEN研究。
研究共入組128例受試者，124例患者可評價，中位無進展生存期（PFS）為5.0個月，中位疾病進展時間（TTP）5.4個月，客觀緩解率（ORR）為25.8%，疾病控制率（DCR）為67.7%，總生存（OS）時間數據尚在收集中。各療效評價指標均與ICOGEN研究結果一致或更優，亞組分析結果顯示鹽酸埃克替尼在特定人群（腺癌、女性及非吸煙患者）中獲益更明顯。
IV期研究
上市后開展一項多中心、單臂、開放性IV期臨床研究，旨在擴大樣本觀察患者用藥后的安全性，包括不良反應/事件、生命體征及實驗室檢查。次要研究指標為客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。
該研究共收集了7338例患者的信息，其中6673例（90.9%）患者獲得療效和安全性評價信息，其基線特征情況見表7。
表7 上市后IV期研究患者基線情況
在6673例可評價療效的患者中，ORR為32.5%（2167/6673），DCR為81.9%（5462/6673），總體療效結果略高于ICOGEN研究。
在814例EGFR基因突變患者中，ORR為51.8%（422/814），DCR為92.9%（756/814），在255例野生型患者中，ORR為20.4%（52/255），DCR為76.1%（194/255），突變型患者療效明顯優于野生型患者。
NSCLC一線治療
在上市后IV期研究中有219例EGFR突變的既往未接受過治療的局部晚期或轉移（IIIB或IV期）的非小細胞肺癌（NSCLC）患者，接受埃克替尼125mg每天三次口服給藥，直至出現疾病進展或出現不能耐受的毒性。受試者的人口學資料和疾病特征見表8。
表8 接受鹽酸埃克替尼一線治療的受試者人口學資料和疾病特征
219例中有133例受試者獲得腫瘤緩解（CR/PR），75例患者病情穩定（SD），ORR為60.7%（133/219），DCR為95.0%（208/219），較其他人群的療效更優，見表9。
表9 接受鹽酸埃克替尼各線治療的受試者療效對比
* 其他包括接受鹽酸埃克替尼輔助治療、新輔助治療以及維持治療的患者。因病例數有限，結論需謹慎解釋。